肉瘤UCLA临床试验|新诊断骨肉瘤患者化疗加用药物卡博赞替尼的研究| UCLA健康临床试验与研究-皇冠hga025

关于

简短的总结

该II/III期试验测试了安全性, 副作用, 卡博赞替尼与标准化疗联合使用的最佳剂量, 并比较在标准化疗中单独加用卡博赞替尼治疗新诊断骨肉瘤患者的效果. 卡博赞替尼属于一种叫做激酶抑制剂的药物，它可以阻断影响新血管形成的蛋白质信号，并激活生长信号通路的能力. 这可能有助于减缓肿瘤细胞的生长. 在这项试验中，标准化疗使用的药物是甲氨蝶呤, 阿霉素, 顺铂(MAP). 甲氨蝶呤阻止细胞制造DNA，并可能杀死肿瘤细胞. 它是一种抗代谢物. 阿霉素是一种叫做蒽环类药物的药物. 它的工作原理是减缓或阻止体内肿瘤细胞的生长. 顺铂是一类被称为含铂化合物的药物. 它的工作原理是杀死、阻止或减缓肿瘤细胞的生长. 在标准化疗中加入卡博赞替尼可能对治疗新诊断的骨肉瘤效果更好.

主要目的

治疗

研究类型

介入

阶段

第2/ 3期

资格

性别

所有

健康的志愿者

No

最低年龄

N/A

最高年龄

40年

入选标准:

Patients must be < 40 years of age at the time of enrollment.
Patients must have a body surface area of >= 0.入学时是8 m^2.
新诊断的高级别骨肉瘤患者必须有组织学诊断(由机构病理学家). 只要诊断为高级别骨肉瘤，所有四肢和轴位的原发肿瘤都是符合条件的. 骨肉瘤作为第二恶性肿瘤，如果之前没有接受过全身化疗，则符合条件.
可行性阶段: 患者必须有转移性疾病和可切除的原发肿瘤. 原发肿瘤是否可切除将由机构多学科团队在诊断时确定. 在本研究中，转移性疾病被定义为以下一种或多种:
与原发肿瘤不连续的病变, 不是局部淋巴结吗, 不要与原发肿瘤共用一块骨头或体腔. 与原发肿瘤在同一骨上的跳跃病变不构成转移性疾病. 相邻骨的跳跃性病变被认为是骨转移.
Lung metastases: defined as biopsy-proven metastasis or the presence of one or more pulmonary lesions >= 5 mm, OR multiple pulmonary lesions >= 3 mm or greater in size.
骨转移:基于氟脱氧葡萄糖F-18 (18F-FDG)-正电子发射断层扫描(PET)扫描的可疑骨转移区域(如果治疗机构无法获得18F-FDG-PET，则可进行全身锝-99骨扫描)需要对至少一个可疑部位进行磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)的确认性活检或支持性解剖成像(可接受全身18F-FDG-PET/CT或18F-FDG-PET/MR扫描)。.
- 疗效阶段(2/3期) 局部和转移性疾病的患者都有资格进入疗效期, 不考虑可切除性. 患者将被纳入两个独立的队列:
队列1(标准风险):由机构多学科团队在诊断时认为可切除的非盆腔原发性骨肉瘤患者, 无转移性病变证据.
队列2(高危):原发性盆腔肿瘤患者, 被机构多学科团队指定为不可切除的原发肿瘤, 和/或转移性病变的影像学证据.
- 基于年龄/性别的血清肌酐如下(入组前7天内，除非另有说明):
(Age: Maximum Serum Creatinine [mg/dL]; 性别)
- 1 month to < 6 months: 0.4 (male); 0.4(女)
- 6 months to < 1 year: 0.5 (male); 0.5(女)
- 1 to < 2 years: 0.6 (male); 0.6(女)
- 2 to < 6 years: 0.8 (male); 0.8(女)
- 6 to < 10 years: 1 (male); 1 (female)
- 10 to < 13 years: 1.2 (male); 1.2(女)
- 13 to < 16 years: 1.5 (male); 1.4(女)
- >= 16 years: 1.7 (male); 1.4(女)
OR - a 24 hour urine creatinine clearance >= 70 mL/min/1.73 m^2
OR - a glomerular filtration rate (GFR) >= 70 mL/min/1.73 m^2. GFR必须使用核血取样法或直接小分子清除法(碘甲酸酯或其他机构标准分子)进行直接测量。.
- 注:估计GFR (eGFR)从血清肌酐, 胱抑素C或其他评估不被接受用于确定资格.
  - Total bilirubin =< 1.5 ×正常年龄上限(报名前7天内，除非另有说明)
  - Serum glutamate pyruvate transaminase (SGPT) (alanine aminotransferase [ALT]) =< 135 U/L (within 7 days prior to enrollment unless otherwise indicated)
注:在本研究中，SGPT (ALT)的ULN设置为45 U/L
- 无先天性延长矫正QT综合征(QTc)病史, 纽约心脏协会(NYHA) III级或IV级充血性心力衰竭, 不稳定型心绞痛, 严重的心律失常或
Shortening fraction of >= 27%, or
Ejection fraction of >= 50%, or
Corrected QT interval by Fridericia (QTcF) < 480 msec on electrocardiogram. 1级QTc延长(450-480毫秒)的患者在研究入组时应该有正确的QTc延长的原因，如果可能的话.e.(电解质、药物).
- Peripheral absolute neutrophil count (ANC) >= 1000/uL (within 7 days prior to enrollment unless otherwise indicated)
- Platelet count >= 100,000/uL(输血无关), 定义为入组前7天内未接受血小板输注)(入组前7天内，除非另有说明)
- Hemoglobin >= 8.0 g/dL(入组前7天内，除非另有说明)
- International normalized ratio (INR) =< 1.5(除非另有说明，否则在报名前7天内)
- 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者在接受有效的抗逆转录病毒治疗后6个月内无法检测到病毒载量，只要他们没有接受抗逆转录病毒药物，这些药物是CYP3A4的强抑制剂或诱导剂，就符合条件, CYP2D6, 和/或MRP2转运蛋白.
- 所有患者和/或其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书.
- 所有机构, 美国食品和药物管理局, 以及美国国家癌症研究所(NCI)对人体研究的要求.

排除标准:

既往接受过骨肉瘤全身治疗或既往肿瘤诊断的患者.
中枢神经系统转移的病人.
中枢性肺空化病变侵入或包裹肺主要血管的患者.
不能吞咽药片的病人. 药片不能被压碎或咀嚼.
胃肠道疾病患者，包括与穿孔或瘘管形成高风险相关的活动性疾病. 具体地说, 无临床显著的胃肠道出血, 胃肠道穿孔, 肠阻塞, 入组前6个月有腹内脓肿或瘘管, 入组前3个月无咯血或其他肺出血症状.
有活动性出血或出血素质的患者. 无明显的血尿, 吐血, 或在入组前3个月内有咯血或其他重大出血史.
无代偿性或症状性甲状腺功能减退患者. 用甲状腺替代激素控制甲状腺功能减退的患者符合条件.
中度至重度肝功能损害患者(Child-Pugh B或C).
入组前曾接受过原发肿瘤切除或转移性肿瘤根治性切除的患者.
曾接受其他大型外科手术(如, 在入组前14天内进行剖腹手术. 用于诊断目的的胸腔镜手术(肺结节活检)和中央通道(如肝导管放置)是允许的.
有严重或未愈合伤口或骨折史的患者(原发肿瘤的病理性骨折不考虑排除).
有任何内科或外科条件会干扰卡博赞替尼胃肠道吸收的患者.
先前确定对研究治疗配方成分过敏或超敏的患者.
正在接受本方案中未定义的任何其他研究药物的患者不符合条件.
研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格.
入组前14天内接受酶诱导抗惊厥药物治疗的患者.
Patients with a prior history of hypertension (> 95th percentile for age, 高度, and gender for patients < 18 years and > 140/90 mmHg for patients >= 18 years requiring medication for blood pressure control.
接受延长QTc药物治疗的患者.
口服香豆素类抗凝药物(如华法林)的患者, 直接凝血酶抑制剂(如达比加群), 直接Xa因子抑制剂倍曲沙班, 或血小板抑制剂(如, 氯吡格雷). 低剂量阿司匹林用于心脏保护(根据当地适用指南)和低剂量, 允许使用低分子量肝素(LMWH). 治疗剂量的低分子肝素和直接Xa因子抑制剂利伐沙班或阿哌沙班抗凝治疗允许在受试者在第一剂量研究治疗前至少6周服用稳定剂量, 并且没有血栓栓塞事件或抗凝治疗方案的并发症.
接受强CYP3A4诱导剂或强CYP3A4抑制剂治疗的患者.
由于胎儿毒性和致畸作用而怀孕的女性患者已注意到几种研究药物. 有生育能力的女性患者需要进行妊娠试验.
计划用母乳喂养婴儿的哺乳期女性.
具有生殖潜力的性活跃患者，在治疗期间未同意使用有效的避孕方法.